Сюжет сериала «Большое небо» строится вокруг жизни двух опытных пилотов, летающих по бескрайним просторам Сибири. Виктор Чертков – обаятельный и умелый мужчина, отдавший много лет любимой профессии. Его главным хобби являются красивые женщины, легко попадающие под чарующее влияние мужественного лётчика, умело манипулирующего женскими страстями. У него есть и законная жена, работающая в обычной библиотеке и закрывающая глаза на бесконечные любовные похождения мужа. Его самого уже давно не интересует семья и супружеская верность, предпочитая вместо моральных ценностей предаваться личным удовольствиям с юными красотками.
Сергей Ющенко – его молодой напарник, полностью противоположный распущенному коллеге. Он ещё молод, интеллигентен и с уважением относится к окружающим, не пытаясь вести себя как высокомерный нахал. У него есть сестра-студентка Ксения, обучающаяся в медицинском вузе. Однажды девушка случайно знакомится с Виктором и внезапно попадает под действие его мужских чар. Сам ловелас тоже не против отношений с молоденькой красавицей, не желая думать о последствиях своих решений. Сергей решает защитить сестрёнку от посягательств Черткова, понимая, что тот не способен на реальные чувства.